Doctor_D ( Слушатель ) | |
07 сен 2020 18:44:55 |
ЦитатаВышла статья европейских ученых, которые так же выявили антитело-зависимое усиление (АЗУ) при ковиде-19. И даже пояснили как феномен АЗУ (или АЗУИ) работает при коронавирусе.
Их работа в принципе почти о том же, о чем и исследования китайских иммунологов, подозревающих в тяжелых случаях САРС2 - феномен АЗУ.
"we showthat anti-Spike IgG from serum of severely ill COVID-19 patients induces a hyper-inflammatory response by human macrophages, which subsequently breaks pulmonary endothelial barrier integrity and induces microvascular thrombosis. The excessive inflammatory capacity of this anti-Spike IgG is related to glycosylation changes in the IgG Fc tail"..
" the early emergence of anti-CoV Spike-protein IgGs induces severe lung injury by skewing macrophage polarization away from wound-healing ‘M2’ characteristics towards a strong pro-inflammatory phenotype... Very similar to SARS, severe COVID-19 patients are characterized by an early rise and high titers of IgG antibodies and show a similar conversion from anti-to pro-inflammatory lung macrophages.
..since in the late phase of infection lung macrophages are simultaneously exposed to viral stimuli and anti-Spike IgG immune complexes, we also assessed the effect of the combination of these two stimuli. Strikingly, combined stimulation of anti-Spike IgG complexes and PolyIC strongly amplified the production of COVID-19-associated pro-inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and TNF..
Induction of the anti-inflammatory cytokine IL-10 was also increased, similar to what is observed in COVID-19 patients(17). To verify the relevance of our findings for human lung macrophages, we assessed the response of primary alveolar macrophages that were obtained by bronchoalveolar lavage, which showed very similar responses.."
Да, кстати- некоторые радуются, что дескать, ничего, что нет антител через 2 месяца после болезни- зато остался клеточный иммунитет, который сильный и который поможет.. Или не заразиться снова, или не заболеть снова, или создать "популяционный иммунитет".
Но это надежды стремные.
Поскольку у тех, кто болел тяжелее, антитела обнаруживались сравнительно рано (через неделю- это не типично для первого столкновения с антигеном), и коррелируют с тяжестью болезни- велика вероятность, что именно Т-лимфоциты памяти (тот самый клеточный иммунитет), а не "обычным путем" (что дольше), активируют "побыстрее" продукцию антител к коронавирусу В-лимфоцитами (памяти).
Т.е имеющийся иммунитет к коронавирусу поспосбствовал тяжелому течению болезни.
У тех, кто болел тяжело- организм уже сталкивался с чем-то, похожим на коронавирус САРС2 (а может, даже и именно с ним, если выяснится, что все же вирус встречался в популяции и ранее, но:
а) не был таким заразным, и потому встречался не так чтоб часто, вот врачи и ученые, без тяжелой эпидемии, и не занимались поисками и секвенированиями генома возбудителя;
б) был примерно как сезонное ОРВИ (на уровне "легких случаев", примерно как у 80%, которые тестируются сейчас), на которое, никто особо не обращал внимания - простуда и простуда, гриппоподобное, пройдет;
в) тяжелые случаи- это именно 2 или 3 и (или далее) реинфицирования коронавирусом же, " в сезон", что и вызывает АЗУ - в основном у тех, кто постарше (и, значит, уже "с иммунитетом" к возбудителю, из-за того, что больше было шансов столкнуться с этим же антигеном, тк жили дольше, и организм у них использует уже имеющисйя "шорт кат"( Т-лимфоцитпамяти ->В-лимфоцит памяти ->быстрая продукция антител к возбудителю болезни при повторном (этс) столкновении с антигеном), или кто болел почаще (что обычно случается, когда вообще здоровье "не очень").
А может и то, и другое.
И кто может гарантировать, что у него хранятся (или появятся после вакцинации или первого случая болезни) "правильные" В-клетки, производящие подходящие антитела, и "правильные" Т-клетки для их стимуляции, а не такие, которые усилят воспаление? Человеческий организм на антиген отвечает поликлональными антителами (и не единственным вариантом Т-клетки памяти). И кто уверен на счет своих макрофагов? Что они не переключатся в условиях двойного стимулирования на "воспалительную" работу вместо "заживляющей"?
Пдф статьи тут.
Авторы предлагают вариант лечения фостаматинибом, тк их исследования "ин витро", показали неплохой результат.
Я соглашусь с комментарием к препринту статьи (приведу ниже), тк он хорошо обобщает перспективы создания безопасной вакцины в коронавирусу:
"It raises the risk that spike-targeting vaccines may pose hidden risks in people with more M2 macrophages. The demographic will include elderlies, smokers, or those with chronic inflammation, cancer, or autoimmune diseases. So far clinical evidence does support that these demographic groups suffer worse outcomes when infected by covid. That being said, it also raises risks that the P1 studies being conducted for the vaccines on healthy young volunteers will not accurately portray the real safety or effectiveness information regarding the covid vaccines. M2 macrophage is less prominent in the group."
Загвоздка в том, что никто заранее не знает, как отреагирует конкретная иммунная система, все люди разные. И никто особо не знает своего "иммунологического профиля". Потому риски- рисками для "пожилых, курящих, с хроническими болезнями воспалительной или аутоиммунной природы", но они есть в том числе и для тех, кто вроде бы вполне здоров. Что и показывает сравнительно высокая смертность и тяжесть течения и в других возрастных категориях (кроме тех, кому за 65).