Мутация P681R в дельта-шипе повышает приспособленность SARS-CoV-2 по сравнению с вариантом Альфа

новая дискуссия Статья  109

Исследование  обьясняет, почему дельта быстрее размножается и вытесняет альфу
https://www.biorxiv.org/conten…2.456173v1
Резюме

SARS-CoV-2 вариант Дельта быстро заменил вариант Альфа по всему миру. Механизм, который управляет этой глобальной заменой, не определен. Здесь мы сообщаем, что мутация Delta spike P681R играет ключевую роль в замене варианта Alpha-to-Delta. В конкурентном анализе репликации Delta SARS-CoV-2 эффективно вывел вариант Alpha в эпителиальных клетках легких человека и первичных тканях дыхательных путей человека. Дельта- SARS-CoV-2, несущая гликопротеин альфа-шипа, реплицировалась менее эффективно, чем вариант дельты дикого типа, что свидетельствует о важности дельта-шипа в усилении репликации вируса. Дельта-шип накопил мутационные P681R, расположенные в месте расщепления фурина, который разделяет шип 1 (S1) и субъединицы S2. Возвращение мутации P681R к P681 дикого типа значительно уменьшило репликацию варианта Delta, до уровня ниже, чем вариант Alpha. Механистически мутация Delta P681R усиливала расщепление полноразмерного шипа до S1 и S2, что приводило к увеличению инфекции через проникновение на клеточную поверхность. В противоположность этому альфа-шип также имеет мутацию в той же аминокислоте (P681H), но расщепление шипа от очищенных альфа-вирионов было уменьшено по сравнению с дельта-шипом. В совокупности наши результаты указывают на P681R в качестве ключевой мутации в усилении репликации варианта Delta посредством повышенного расщепления S1/S2. Мутации пиков, которые потенциально влияют на эффективность расщепления фурина, должны тщательно контролироваться для будущего наблюдения за вариантами.

• +0.45 / 5