Скрытый текст
Некоторые исследования показали, что реакции интерферона I типа (INF), которые играют важную роль в иммунонадзоре за раком, подавляются после вакцинации мРНК-LNP SARS-CoV-2 [65,66]. Большое количество экзосом, содержащих микроРНК (миРНК)-148a и микроРНК-590, высвобождается из клеток, где были транслированы большие количества S-белка, и каждая микроРНК подавляет убиквитин-специфическую пептидазу 33 (USP33) - регуляторный фактор интерферона (IRF9). ось в микроглии, которая интернализует эти экзосомы [67]. В обзоре Сенефф и др. объяснили, что это подавляет функцию IFN I типа и BRCA2, которые являются критическими факторами против раковых клеток [26]. Экспрессия лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1)/программируемой клеточной смерти 1 (PD-1) в микроокружении опухоли глубоко подавляет иммунонадзор за раком [68]. Одно исследование показало, что воздействие S-белка увеличивает поверхностную экспрессию PD-L1 на широком спектре типов иммунных клеток и опухолевых клеток, а также PD-1 на Т-клетках, что подавляет активность CD4+ и CD8+ Т-клеток против раковых клеток [69]. ]. Другое исследование показало, что неспецифический для рака IgG4 ингибирует эффекторные функции антител, опосредованные канцероспецифичным IgG1, о чем свидетельствует резкое ускорение роста, наблюдаемое в имплантированных колоректальных опухолях и опухолях молочной железы, а также папилломах кожи, вызванных канцерогенами после местного введения нераковых препаратов. -специфический IgG4 [70]. Согласно метаанализу всех видов рака, рака поджелудочной железы и лимфомы, стандартизированные отношения заболеваемости (SIR) пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием (IgG4-RD) к общей популяции составили 2,57 (95% ДИ: 1,72, 3,84), 4,07 (1,04, 15,92) и 69,17 (3,91, 1223,04) соответственно [71]. В другом исследовании уровни антиспайкового IgG4 повышались в сыворотке реципиентов мРНК вакцины SARS-CoV-2 после второй дозы и еще больше увеличивались после третьей дозы [72]. В обзоре IgG4 обсуждалось, как долгосрочное воздействие больших количеств специфических антигенов, например, тех, которые обнаружены в мРНК-вакцинах SARS-CoV-2, может вызвать неконтролируемый рост раковых клеток за счет переключения класса с IgG1 или IgG3 на IgG4 [73] . Другое исследование показало, что высвобождение IL-10 при неспецифической стимуляции в свежей цельной крови реципиентов второй дозы BNT162b2 или мРНК-1273 увеличивалось в течение двух недель [74]. Эти результаты могут объяснить повышенную смертность от всех видов рака, особенно повышенную смертность от рака поджелудочной железы и рака молочной железы в нашем исследовании.
Было показано, что мРНК вакцина SARS-CoV-2 вызывает иммуносупрессию и в некоторых случаях приводит к реактивации латентных вирусов, таких как вирус ветряной оспы (VZV, вирус герпеса человека 3; HHV3) или вирус герпеса человека 8 (HHV8) [75,76 ]. HHV8 считается онкогенным и может вызывать саркому Капоши. Сообщается, что рак ротоглотки вызывается вирусом Эбштейна-Барра (EBV, HHV4) или вирусом папилломы человека (ВПЧ) [77], который также может быть реактивирован в результате возможной иммуносупрессии в результате вакцинации. Эти явления также могут помочь объяснить повышенную смертность от рака губы/рота/глотки в 2022 году, когда проводилась массовая вакцинация третьей и более поздними дозами вакцины мРНК.
Развитие рака под действием мРНК-вакцины SARS-CoV-2
В нашем исследовании частота УПП при раке яичников, лейкемии, раке предстательной железы, рака губ/оральной/глотки, поджелудочной железы и молочной железы значительно превысила прогнозируемые показатели, особенно в 2022 году. Все эти виды рака известны как эстрогеновые и эстрогеновые рецепторы альфа (ERα). )-чувствительный рак [78-83]. Недавнее исследование Solis et al. Исследование способности S-белка SARS-CoV-2 связываться с более чем 9000 белками человека показало, что S-белок специфически связывается с ERα и усиливает транскрипционную активность ERα. Добавление эстрадиола (Е2) к клеткам рака молочной железы человека вызывает пролиферацию раковых клеток, тогда как добавление ралоксифена, селективного модулятора ERα, ингибирует пролиферацию. Клетки рака молочной железы растут при добавлении S вместо E2, а добавление ралоксифена подавляет их рост. Солис и др. также отметили, что обнаружение цитозольной колокализации S-ERα может привести к усилению мембраносвязанной передачи сигналов ERα [84]. Мембраносвязанный ERα участвует во многих путях, включая активацию c-Myc, который способствует клеточному циклу и влияет на развитие рака [85].
ERα-опосредованная транскрипция может индуцировать двухцепочечные разрывы эндогенной ДНК (DSB) при ER-чувствительном раке [86]. Исследования показали, что транскрипционно активированная ERα индуцирует DSB с помощью топоизомеразы II и образование недавно известных структур R-петли/G-квадруплекса, значительно увеличивая потребность в BRCA1 для их репарации в клетках рака молочной железы [87-89]. Одно исследование показало ядерную транслокацию мРНК и белка S с сигналом ядерной локализации [90], а биоинформатический анализ in silico показал взаимодействие между субъединицей S2 S-белка и BRCA1, BRCA2 и P53 [91], что, возможно, приводит к их секвестрация и дисфункция. Возможное одновременное возникновение высокой потребности в BRCA1 для восстановления повреждений ДНК, вызванных активированной транскрипцией через ERα, связанную с S-белком, наряду с дисфункцией BRCA1, секвестрированной S-белком, вызывает обеспокоенность по поводу повышенного риска рака в ERα-чувствительных клетках у реципиентов вакцины мРНК-LNP SARS-CoV-2.
Как упоминалось выше, существует также серьезная обеспокоенность по поводу риска дисфункции важнейших генов-супрессоров рака, brca2 и P53, а также BRCA1, из-за механизмов, включающих подавление IRF9 за счет вмешательства специфических микроРНК в экзосомах [26] и возможной секвестрации. субъединицей S2 S-белка вакцины [91]. Нарушение активности BRCA1 связано с более высоким риском рака молочной железы, матки и яичников у женщин и рака простаты у мужчин, а также умеренно более высоким риском рака поджелудочной железы как у мужчин, так и у женщин [92]. BRCA2-ассоциированные виды рака включают рак молочной железы и яичников у женщин, рак простаты и молочной железы у мужчин и острый миелоидный лейкоз у детей [26]. Эти выводы полностью согласуются с нашими результатами.
В настоящее время исследуются дополнительные факторы, которые могут способствовать развитию рака. Поскольку эндогенные АФК вызывают окислительное повреждение ДНК [93], чрезмерный окислительный стресс, возникающий в результате подавления ACE2 S-белком [57], может способствовать развитию рака. Одно исследование показало, что подавление рецептора Mas способствует метастазированию эпителиального рака яичников [94]. Рецептор ACE2, связанный S-белком после вакцинации мРНК-LNP, может напрямую вызывать снижение регуляции и последующую дисфункцию рецептора Mas, что, возможно, приводит к повышенному риску метастазирования у вакцинированных женщин с раком яичников. Наблюдение, что инъецированные ЛНЧ накапливаются, в частности, в яичниках и костном мозге [38], может лучше объяснить наши данные о повышенной смертности от рака яичников и лейкемии в 2022 году. Согласно анализу научной литературы о рецепторах половых гормонов при плоскоклеточном раке головы и шеи (HNSCC), ERα играет различную роль в биопатологии HNSCC, особенно рака ротоглотки. К ним относятся содействие гипермутации ДНК, облегчение интеграции ВПЧ и взаимодействие с рецептором эпителиального фактора роста (EGFR) [82]. Это может объяснить повышенную смертность от рака губы/ротовой полости/глотки в нашем исследовании.
Недавнее исследование показало, что РНК SARS-CoV-2 может быть обратно транскрибирована в ДНК и интегрирована в геном клеток человека in vitro [95]. В другом исследовании сообщалось, что трансфицированная мРНК в клетках человека, подвергшихся воздействию BNT162b2, приводит к отключению молчания эндогенного ретротранспозона с длинным вкрапленным элементом-1 (LINE-1) и обратной транскрипции последовательностей мРНК вакцины в ДНК в ядре [96]. Можно было бы ожидать, что накопление вакцинной мРНК и молекул ДНК, подвергнутых обратной транскрипции, в цитоплазме будет вызывать хроническое аутовоспаление, аутоиммунитет, повреждение ДНК и риск развития рака у восприимчивых людей [97].
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в своем руководстве по производству вирусных вакцин против инфекционных заболеваний заявляет: «Существует несколько потенциальных механизмов, благодаря которым остаточная ДНК может быть онкогенной, включая интеграцию и экспрессию закодированных онкогенов или инсерционный мутагенез после ДНК. интеграция» [98]. Рекомендации FDA важны для Японии, поскольку разрешение на специальное экстренное использование в Японии зависело от одобрения FDA во время пандемии COVID-19 [99]. Недавно некоторые исследователи сообщили, что несколько партий вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna содержат определенное количество фрагментов двухцепочечной ДНК из остаточных плазмидных векторов [100,101]. Некоторые из них отметили, что количество остаточной ДНК превышает нормативные пределы для остаточной ДНК, установленные FDA. Учитывая эти отчеты и нормативное заявление FDA, необходимо дальнейшее расследование, чтобы определить, связаны ли наблюдаемые избыточные случаи смерти от рака после массовой вакцинации с зарегистрированными остаточными ДНК в вакцине.
Ограничения
Это исследование было проведено с использованием описательной статистики из официальных источников и не прошло клинической проверки. Необходимо дальнейшее аналитическое статистическое исследование по статусу вакцинации.