Космический корабль «Союз ТМА-22» отделился от Международной космической станции (МКС) в 12:18 МСК 27 апреля. После отделения от станции, корабль несколько часов находился в автономном полете. С 14:50 по 14:54 МСК двигатель «Союза ТМА-22» выдал тормозной импульс для схода с орбиты. В 15:21 корабль разделился на отсеки: от спускаемого аппарата отделился бытовой и приборно-агрегатный отсеки, после чего капсула с космонавтами вошла в плотные слои атмосферы. В этот момент произошла временная потеря связи с космонавтами. В 15:31, когда капсула прошла плазму, над ней сначала раскрылся вытяжной, а затем основной парашют, который затормозил падение.
После отстыковки «Союза ТМА-22» от российского сегмента МКС и до прибытия на борт следующей длительной экспедиции работу на орбите продолжит экипаж в составе: Олега Кононенко (Россия), Андрэ Кейперса (Голландия), Доналда Петтита (США).