21:46 - 17/Ноя/21 Эта статья — краткий и доступный рассказ про новый Российский препарат, который, на взгляд автора данной статьи, является одним из самых перспективных средств терапии синдрома вызванного короновирусом (SARS-CoV-2).
Что же это такое МИР-19?Это искусственно синтезированная сдвоенная короткая цепь РНК (так называемая — микро или мини или малая интерферирующая РНК siR-7-EM или сокращенно — миРНК) , которая связана с вектором (носителем) — полипептидом KK- 46 . Задача вектора (носителя или перевозчика) доставить миРНК в цитоплазму клетки, где она, под влиянием естественных клеточных процессов образует специфическую структуру — так называемый RISC комплекс (RNA-induced silencing complex или, если называть попроще, комплекс подавления синтеза РНК). Именно RISC комплекс и делает всю необходимую работу по подавлению экспрессии части РНК короновирса, в результате чего вирус не сможет нормально функционировать.
На каких принципах работает МИР-19?В основе лежат защитные процессы, образовавшиеся в наших клетках в результате эволюции — так сдвоенные РНК длиной более 25 нукледотидных пар разрезаются в клетке специальным ферментом (Dicer-Дайсер или совсем по научному — модификация РНКазы III ) и встраиваются в специальный комплекс RISC.
На Рисунке 1 представлена схематическая иллюстрация работы RISC комплекса (модификация автора данной статьи, на основе публикации группы Мусы Хаитова, 2021). На схеме видны все основные этапы:
1. Вход двухцепочной РНК в цитоплазму клетки (в данном случае показан эндоцитозный вход миРНК siR-7-EM в комплексе с белком-носителем KK-46)
2. Как только в цитоплазме клетки появляется сдвоенная РНК от 20 нуклеотидов — создаются RISC комплексы (если длина больше — Дайсер режет РНК на цепи 21-25 нуклеотидных пар). В нашем случае в клетку намеренно ввели двухцепочную РНК (миРНК) длинной не более 25 нуклеотидов, и поэтому RISC комплекс создается сразу, минуя стадию резки.
3. Под воздействием специального фермента RISC комплекса двойная цепь РНК разматывается и преобразуется в одноцепочную миРНК длинной 21-25 нуклеотидов. С этого момента миРНК ловушка готова к работе. Далее основываясь на принципе комплементарности (ключ/замок) начинается «отлов» комплементарной РНК.
4. Поймав комплементарную РНК, специальный фермент RISC комплекса режет ее в районе 10-11 нуклеотида (почти пополам). Далее разрезанная РНК выходит из RISC комплекса в цитоплазму и деградирует (разбирается на составляющие), а RISC комплекс опять готов к работе. Эдакий многозарядный капкан-ловушка для РНК.
Рисунок 1. Схема работы RISC комплекса. Модификация по (Хаитов М. и др., 2021)Краткая схема работы МИР-19В результате огромной научной работы (прочитав статью с описанием этой работы, автор данной статьи восхитился четким теоретическим исследовательским подходом, строгим планированием экспериментов и филигранной работе практиков-исполнителей) была искусственно смоделирована и искусственно же создана миРНК (в начальной форме двухцепочной РНК), которая, запрограммирована на часть РНК короновируса (комплементарна части РНК короновируса).
Далее была создана белковая структура-носитель, к которой и крепится миРНК в форме двухцепочной РНК. Еще раз — под вектором-носителем здесь подразумевается не какой-то вирус доставщик (скажем как Аденовирус в прекрасной вакцине Спутник Ви), а сложный белок (полипептид). Проникает он в клетку, по всей видимости, стандартным эндоцитозным методом (то есть клетка его как бы сама поглощает, как поглощает другие необходимые соединения) и, да, вектор — в силу своей природы — практически не токсичен и не является антигеном (то есть на него почти не реагирует наша иммунная система).
Итак у нас есть «заправленный носитель» — то есть полипептид с миРНК МИР-19, который с помощью аэрозоля доставляется в ткани носоглотки и далее ( при одновременном вдыхании) , где и проникает в лимфу и кровоток. При этом, учитывая аэрозольный принцип доставки, большая часть препарата проникнет в Верхние дыхательные пути (ВДП) или Нижние дыхательные пути (НДП), что в свою очередь будет зависеть в основном от того будете ли вы вдыхать на этапе распыления аэрозоля с препаратом.
Особенно хотелось бы отметить, что реализация препарата в форме аэрозоля дает ему просто гигантские перспективы в применении вне стационаров, то есть имеется высокая вероятность того, что данный препарат можно будет купить в обычной аптеке (вероятно по рецепту).
Итак аэрозоль попадает в НДП, где в это время уже бушует очаг копирования (или размножения — для тех, кто считает вирус живым объектом) вируса. Ведь препарат заявлен как терапевтический (по крайней мере пока).
Что же происходит далее? Собственно именно то, о чем мы говорили выше — формируется RISC комплекс и далее он «изготоваливается» для поимки комплементарных РНК. Только здесь имеется один нюанс — авторы МИР-19 запрограммировали RISC ловушку (подавитель, сайленсер) на поимку цепей РНК, принадлежащих короновирусу. Таким образом блокируется часть РНК структур короновируса, которые задействованы в процессе воспроизводства самого вируса в клетке. Иными словами — вирус не может штатно отработать в клетке, в его копировании и сборке будет существенный дефект — просто не будет хватать элементов для сборки.
Вот собственно и все.
В своей статье авторы представили прекрасную графическую презентацию на которой показаны основные этапы разработки препарата и его действие. Данная презентация представлена ниже, на Рисунке 2 (
Публикация группы Мусы Хаитова, 2021)
Рисунок 2. GRAPHICAL ABSTRACT по исследованиям группы разработчиков МИР-19 (Хаитов М., 2021)Сама исследовательская статья
доступна к прочтению здесьЛибо есть возможность скачать ее PDF версию (
нажмите, чтобы скачать)
Источник
Язык ненависти оказывает сдерживающий эффект на демократический дискурс в онлайн-среде. (c) Еврокомиссия